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        肿瘤研究热点!肿瘤动物模型的构建!

        2018-07-02

        癌症研究领域中公认的缺陷之一是缺乏能够研究癌变和癌症治疗的模型系统。为了评估在临床前和临床研究中癌症治疗的效果,通常使用人类肿瘤细胞系或患者源性肿瘤移植到免疫缺陷小鼠体内的肿瘤动物模型。肿瘤动物模型为临床试验提供了一个很好的替代方案,可以让研究者了解临床药物的作用机制,是药物进行临床试验前的至关重要一步。


         

         

        本文介绍几种肿瘤动物模型,目前它们是研究热点,包括以下5类,但不限于此。

         

        1.肿瘤细胞系异种移植模型(Cancer cell line-based xenograft , CDX

        常用免疫缺陷小鼠包括balb/c裸鼠(balb/c-nude),严重联合免疫缺陷小鼠(SCID)和非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠(NOD-SCID)等。

        常见模型构建方法是将肿瘤细胞悬液注射到免疫缺陷小鼠的原位/异位,观察和评估肿瘤的生长或转移情况。


         

         

        2.人源性肿瘤异种移植模型(Patient-derived tumor xenograft , PDX

        人源性肿瘤异种移植模型(PDX)是直接将患者身上肿瘤(一般为原发性肿瘤)移植到免疫缺陷小鼠体内。

        此模型可以避免肿瘤细胞出现严重的化学或机械损伤而对失巢凋亡(Anoikis)敏感。由于PDX小鼠来源于人类肿瘤,它们为癌症患者开发抗癌疗法和个性化药物提供了很好研究工具。


         

         

        3.人源化异种移植模型

        通过将患者肿瘤组织块/细胞和外周血或骨髓细胞共同移植到免疫缺陷小鼠中,构建了人源化异种移植模型。该模型重建了小鼠免疫系统,用于研究肿瘤环境和异种肿瘤基质之间的相互作用对肿瘤的发展和转移的影响。

        此模型常用到的小鼠有NOD-SCIDNSGTMNCGTM


             

         

        4.同种异体移植模型

        同种异体移植模型来自包括基因工程小鼠模型(GEMM)或致癌物诱导模型的自发小鼠肿瘤的同种异体移植。这种模型可以使小鼠原发性肿瘤很好的在组织病理学和遗传图谱上反映出来,在肿瘤表型分化、微环境丰富度和癌症干细胞驱动等方面研究使用较多。


         


        5.同系肿瘤模型

        同系肿瘤模型是将来源于相同的近交系小鼠的永生化小鼠肿瘤细胞系进行同种异体移植。此模型在肿瘤免疫研究方面使用较多,常常用于评估单剂或联合免疫疗法的研究。

         

         

        参考资料:

        1.Yuzhuo W,; Daniel S, et al. A Human Prostatic Epithelial Model of Hormonal Carcinogenesis. Cancer Res. 2001, 61: 6064-6072.

        2.Despina S,; Gregory JH. Patient-Derived Tumor Xenografts: Transforming Clinical Samples into Mouse Models. Cancer Res. 2013, 73(17): 5315-5319.

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